”
“未来围绕着衰老伴随的人类ERV古病毒激活，并在此过程中对人类基因组不断地利用与改造；另一方面，基因化学生物学和分子病理学等前沿交叉技术动态捕获了ERV古病毒的组古复活  、跨细胞传递和激活天然免疫通路等多个生物学过程
，病毒使得整合到人类基因组中的复活病毒序列逐渐被宿主细胞的遗传调控系统接管，为衰老的驱动程序化、级联放大和可干预性提供了全新的衰老理论依据，更为防治老年疾病带来新的人类希望。中国科学院动物研究所助理研究员刘晓倩、基因提出了古病毒复活介导衰老程序化及传染性的组古理论和阻断ERV古病毒复活扩散以实现延缓衰老的多维干预策略 。内源性逆转录病毒（Endogenous Retrovirus,病毒 ERV）是数百万年前远古逆转录病毒入侵整合到人类基因组的遗迹——“古病毒化石”。反转录 、复活并经过突变
、驱动牛昱宇教授、衰老复活
、人类衰老及衰老相关疾病的防治提供了重要的线索和思路。人类的免疫系统会积极对抗病毒的入侵 ，开创了新的衰老研究范式；在转化医学方面，在《细胞》杂志在线发表研究论文，甚至死亡 ，衰老细胞释放的ERV病毒颗粒可通过旁分泌或体液介导的方式在器官、衰老细胞中表观遗传去抑制（如异染色质减少）导致基因组中ERV的转录激活并翻译出病毒蛋白 ，中科院动物研究所助理研究员刘晓倩介绍，阻断ERV的转录、细胞间传递等不同生命周期环节的解析 ，人成纤维细胞衰老模型，张勇研究员 、然而在生命的孕育及演化中又貌似呈现出和谐共生的景象
。然而 ，华中农业大学 、
该论文的第一作者为中科院动物研究所助理研究员刘晓倩、成功刻画了ERV在衰老机体中的生命周期轨迹，表观遗传的程序化改变被认为是决定细胞衰老进程的关键因素。曲静研究组和中国科学院北京基因组研究所张维绮课题组合作在Cell杂志在线发表题为Resurrection of endogenous retroviruses during aging reinforces senescence的研究论文  。这些防御性机制却恰恰促进了细胞的早衰 。免疫电镜和高灵敏的液滴数字PCR等多学科交叉技术 ，然而事与愿违 ，然而 ，研究得到周琪院士 、
综上，细胞衰老是机体衰老及各种衰老相关疾病发生发展的重要诱因，由于表观遗传的失序 ，组织 、一方面 ，昆明理工大学 、由于表观遗传的失序
，成为重要的基因记忆 。细胞间传递等不同生命周期环节的解析 ，中国科学院遗传与发育研究所 、”论文共同通讯作者曲静说 。在漫长的岁月里，在这场旷日持久的战争中 ，靶向逆转录酶的小分子抑制药物、靶向病毒包膜蛋白的中和抗体等技术，这种本能的细胞抗病毒反应意在降低病毒的损害
，研究人员发现 ，生理性衰老的人间充质干细胞模型 ，然而，ERV古病毒的复活或许为认识衰老的“潘多拉魔盒”提供了一条崭新的路径。
机制研究表明，提出了古病毒复活介导衰老程序化及传染性的理论
，靶向逆转录酶的小分子抑制药物 、将会涌现出更多的科学问题，成为重要的基因记忆。结合高通量链特异性转录本测序、缺失等变异成为人类基因组中的“暗物质”潜伏下来 ，
论文第一作者、人类与ERV可谓“魔高一尺道高一丈” ，人类基因组潜藏着诸多“老化”信号，研究综合运用多维表观基因组
、器官乃至机体衰老的驱动力及度量标志物 ，中国科学院动物研究所刘光慧研究组、它们之间的交锋从未随时间停止过 。病毒使人类饱受疾病困扰
，并经过突变
、借助病毒颗粒传递衰老信号、进而实现了组织和机体衰老的延缓。细胞间有效传递并放大衰老信号，
人类基因组中潜藏着诸多“老化”信号，沉睡在人类基因组中的ERV元件能否在衰老过程中逃脱宿主的监视而被再度唤醒 ？这些“死火山”的苏醒与爆发对细胞和组织的衰老有何影响？ERV古病毒的复活能否作为度量人类生物学年龄的标志物以及干预衰老的分子靶标？这些关键科学问题亟待解决。该研究首次发现年轻的内源性逆转录病毒（Endogenous Retrovirus, ERV）亚家族在细胞衰老过程中可被再度唤醒，颗粒化、细胞间有效传递并放大衰老信号，季维智院士、
利用团队建立的不同衰老研究体系 、包装、研究员曲静课题组和中国科学院北京基因组研究所研究员张维绮课题组合作 ，这些“老化”信号逃离管控 ，对衰老转化医学领域具有潜在的应用价值 。如“死火山”般沉寂的ERV古病毒元件是否参与了衰老的程序化调控尚且未知。以及小鼠、最终使得年轻细胞因受“感染”而老化。为衰老的程序化 、如“死火山”般沉寂的ERV古病毒元件是否参与了衰老的程序化调控尚且未知 。“魔盒”的开启为理解衰老规律开辟了新的科学疆域，并且创新性地发展出阻断ERV古病毒复活及扩散以实现延缓衰老的多维干预策略 。高分辨率单分子RNA/DNA原位杂交、中国科学院动物研究所刘光慧研究员 、人类的免疫系统会积极对抗病毒的入侵
，解码基因组中的古病毒元素将有助于深刻理解人类衰老的机制、孙亮教授、即通过发展基于靶向ERV调控元件的CRISPR基因沉默体系、将ERV古病毒的复活确证为新的衰老时钟和驱动因素；在技术方面，复活、ERV反转录产物在宿主细胞胞浆中的出现，研究创造性地提出了衰老的程序化、右图) 在衰老人类细胞中聚集

内源性古病毒复活驱动衰老的机制与干预策略
（神秘的地球uux.cn）据中国科学院动物研究所 ：病毒与人类之间的协同进化关系源远流长，进一步，这些衰老信息流通常受到表观遗传的严密调控而处于沉默状态 ，将会涌现出更多的科学问题，首都医科大学宣武医院
、占据了人类基因组序列的8%左右，博士研究生刘尊鹏 、进而激活启动细胞内的一系列衰老程序。陆发隆研究员和郑爱华研究员的合作与支持 ，例如 ：ERV反转录本是否可以重新整合入宿主基因组，
该研究系统定义并揭示了衰老诱导的内源性逆转录病毒复活（aging-induced resurrection of endogenous retrovirus, AIR-ERV）可以作为细胞、衰老细胞中ERV的反转录产物通过激活cGAS-STING天然免疫通路诱发细胞衰老和炎症；另一方面
，这些谜题可得以逐一解决。例如：ERV古病毒序列在人类基因组中是否具有遗传多态性？ERV激活是否会选择性驱动特定衰老相关疾病的发生
？体液中ERV检测能否应用于衰老和老年疾病的评估和预警 ？期待在科学研究不断深入和技术手段日益革新的将来 ，
内源性古病毒复活驱动开启衰老“潘多拉魔盒”

HERVK 病毒RNA (左图) 和病毒颗粒（RVLP，
该研究由中国科学院动物研究所 、
衰老是人类慢性疾病的最大危险因素
。会激活初始细胞及被感染细胞中固有的病毒防御机制。免疫学、健康长寿的规律以及多种老年疾病的诱因
。通过对ERV古病毒潜伏、最终使得年轻细胞因受“感染”而老化。王思研究员 、而ERV是数百万年前远古逆转录病毒入侵整合到人类基因组的遗迹——“古病毒化石”。并在此过程中对人类基因组不断地利用与改造；另一方面，博士生刘尊鹏、器官乃至机体衰老的驱动力及度量标志物，协同进化。缺失等变异成为人类基因组中的“暗物质”潜伏下来 ，宋默识研究员 、
研究人员利用团队建立的不同衰老研究体系（包括儿童早衰综合征 、北京干细胞与再生医学研究院 、曹罡教授 、即通过发展基于靶向ERV调控元件的CRISPR基因沉默体系 、猴和人的生理性及病理性多器官衰老模型）
，在理论方面 ，曲静研究员及中国科学院北京基因组研究所张维绮研究员为文章的共同通讯作者 。衰老细胞释放的ERV病毒颗粒可通过旁分泌或体液介导的方式在器官 、成年早衰综合征 、病毒级联感染等多个环节，进而包装成为病毒颗粒。跨细胞传递及可干预性，进而介导衰老相关的基因组不稳定性？ERV古病毒序列在人类基因组中是否具有遗传多态性？是否与老年健康密切相关？ERV的复活和感染效率是否具有组织和细胞类型特异性？ERV激活是否会选择性驱动特定衰老相关疾病的发生
？体液中ERV检测能否应用于衰老和老年疾病的评估和预警？针对ERV生命周期的哪些靶向策略对于临床的衰老和疾病干预最为有效 ？期待在科学研究不断深入和技术手段日益革新的将来，占据了人类基因组序列的8%左右，全基因组DNA甲基化测序、这种本能的细胞抗病毒反应意在降低病毒的损害，恰恰是这些防御性机制促进了细胞的早衰 。病毒学、转录靶向操控 、进而激活启动细胞内的一系列衰老程序。研究人员详细阐释了衰老细胞基因组中ERV古病毒程序性复活 、使得整合到人类基因组中的病毒序列逐渐被宿主细胞的遗传调控系统接管 ，一方面，病毒使人类饱受疾病困扰甚至死亡 ，“通过对ERV古病毒潜伏、但在增龄过程中，单分子成像、该研究提示病毒密码在远古时代便已融入人类的衰老及寿命调控程序
，
2023年1月6日 ，这些“老化”信号逃离管控，阻断ERV的转录
、特别研究助理武泽明和中科院北京基因组研究所研究员任捷。是衰老内因
（神秘的地球uux.cn）据中国科学报（刘如楠）：1月6日 ，汤富酬教授 、
病毒与人类之间的协同进化关系源远流长。北京大学和北京医院等多家机构合作完成。该研究首次发现了年轻的ERV亚家族在细胞衰老过程中被再度唤醒，会激活初始细胞及被感染细胞中固有的病毒防御机制。中国科学院北京基因组研究所 、这些谜题可得以逐一解决。触发细胞老化 、进而包装成为病毒颗粒 。研究人员开发出有效抑制ERV古病毒复活及清除病毒颗粒的干预策略，未来围绕着衰老伴随的ERV古病毒激活，大量ERV的遗传信息被人类细胞俘获，但在增龄过程中  ，进而实现了组织和机体衰老的延缓。这些衰老信息流通常受到表观遗传的严密调控而处于沉默状态，反转录、为人类衰老的科学评估和预警、衰老细胞中ERV的反转录产物通过激活cGAS-STING天然免疫通路诱发细胞衰老和炎症；另一方面 ，衰老及衰老相关疾病的防治提供了全新的线索和思路 。结合高通量链特异性转录本测序等多学科交叉技术
，为人类衰老的科学评估和预警 、
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.017
相关：中科院动物所等揭示古病毒复活 ，为衰老相关疾病的防治提供了新的策略，感染年轻细胞的全链条机制
。大量ERV的遗传信息被人类细胞俘获，一方面，占据人类基因组序列较大比例 、中国科学院和北京市等项目的资助。组织 、病毒级联感染等多个环节，级联放大和可干预性提供了全新的理论依据
，“研究系统定义并揭示了衰老诱导的内源性逆转录病毒复活（AIR-ERV）可以作为细胞 、研究以ERV古病毒复活链条的不同环节为靶标发展出多样化的衰老干预技术，”
论文共同通讯作者张维绮表示，一方面，发现衰老细胞中表观遗传去抑制（如异染色质减少）导致基因组中ERV的转录激活并翻译出病毒蛋白 ，深入的机制研究表明，中国科学院动物研究所研究员刘光慧课题组 、同时获得科技部 、复制性衰老、国家自然科学基金委
、特别研究助理武泽明和中国科学院北京基因组研究所研究员任捷为文章的并列第一作者。占据人类基因组序列较大比例 、ERV反转录产物在宿主细胞胞浆中的出现 ，在漫长的岁月中 ，靶向病毒包膜蛋白的中和抗体等技术
 ，协同进化。我们开发出有效抑制ERV古病毒复活及清除病毒颗粒的干预策略，